UNSERE FORSCHUNG
Fäkale Inkontinenz: Über den Zustand
FI ist ein erhebliches Problem der öffentlichen Gesundheit. Sie hat erhebliche Auswirkungen auf die Lebensqualität und führt zu Stigmatisierung und sozialer Isolation. AMELIE befasst sich in erster Linie mit den Auswirkungen von Verletzungen des analen Schließmuskels, sei es durch Geburt, Operation oder Trauma. Frauen, die entbunden haben, bilden die Mehrheit der Patienten, die sich mit FI vorstellen. Ein erheblicher Teil der Frauen (gemeldete Inzidenz von 5,5%) erleidet eine direkte Verletzung während der Geburt durch einen Dammriss.
Die derzeitige Behandlung von Patienten mit FI ist unbefriedigend. Patienten mit analen Schließmuskelverletzungen werden in der Regel chirurgisch behandelt, doch viele mit schweren Symptomen sind für die derzeit verfügbaren chirurgischen Optionen entweder ungeeignet oder wollen sich diesen nicht unterziehen. Für diese Patienten ist eine Option attraktiv, die nicht mit den Risiken einer Schließmuskelreparatur oder der langfristigen Pflege eines aktiven Metallimplantats verbunden ist. Dies ist die Aufgabe der regenerativen Medizin.
Fäkale Inkontinenz und regenerative Medizin
Die regenerative Medizin zielt darauf ab, funktionsfähiges Gewebe wiederherzustellen, das aufgrund von Alterung, Krankheit oder Verletzung beeinträchtigt ist. Sie bietet neue Möglichkeiten zur Wiederherstellung von Inkontinenz, die durch eine Verletzung des analen Schließmuskels verursacht wurde. Bislang ist die Zelltherapie mit ASMDC zur Regeneration des geschädigten äußeren Analsphinktermuskels der am besten untersuchte Ansatz.
Europa hat bei der klinischen Umsetzung der Zelltherapie bei FI-Patienten eine vorherrschende Stellung eingenommen. Von den fünf bisher veröffentlichten klinischen Studien zur Zelltherapie wurden drei mit ASMDC durchgeführt und stammten von europäischen Einrichtungen. In diesen Studien wurden die Zellen in einer Suspension verabreicht. Nur 58% der mit ASMDC behandelten Patienten zeigten in der randomisierten, placebokontrollierten Phase-II-Studie nach 12 Monaten ein Ansprechen. Offene Pilotstudien berichteten über ein ähnliches Maß an subjektiver Verbesserung. Die Gesamtergebnisse dieser Studien haben bisher nur einen begrenzten Nutzen für die behandelten Patienten ergeben, was auf einen uneinheitlichen Wirkmechanismus des derzeitigen Ansatzes zur zellbasierten Behandlung von FI hindeutet.
Warum funktionieren die konventionellen Methoden nicht?
Verankerungsabhängige Zellen müssen kultiviert werden, während sie an ein Substrat gebunden sind. Die herkömmliche Herstellung von verankerungsabhängigen Zellen für zellbasierte Therapien in der regenerativen Medizin beinhaltet die Isolierung von Zellen aus einem Wirtsgewebe und ihr anschließendes Wachstum in einer günstigen In-vitro-Umgebung. Alle bisher veröffentlichten klinischen Zelltherapieuntersuchungen für FI haben konventionelle Bioprozesstechniken verwendet. Der Prozess der Abtrennung der ASMDC von ihrem Kultursubstrat vor der klinischen Verabreichung birgt jedoch Risiken für die Lebensfähigkeit und Potenz, da Anoikis (Zelltod) ausgelöst wird.
Eine reduzierte Lebensfähigkeit der Zellen aufgrund von Anoikis ist eine große Herausforderung für die regenerative Medizin. Keiner der Ansätze ist derzeit für die ASMDC-Behandlung von ZI geeignet, bei der eine Verankerung im Wirtsmuskel erforderlich ist. Die Auswirkungen der Anoikis auf Produkte der regenerativen Medizin, die aus verankerungsabhängigen Zellen bestehen, behindern die klinische Wirksamkeit aufgrund der Inkonsistenz, die durch die geringe Überlebensrate der transplantierten Zellen verursacht wird.
Das ist die Herausforderung, vor der AMELIE steht. Informieren Sie sich hier über die neuesten Entwicklungen.