A NOSSA INVESTIGAÇÃO
Incontinência fecal: Sobre a doença
A IF é um grave problema de saúde pública. Tem um grande impacto na qualidade de vida, causando estigmatização e isolamento social. A AMELIE preocupa-se principalmente com o efeito da lesão do esfíncter anal, seja por parto, cirurgia ou traumatismo. As mulheres que deram à luz constituem a maioria das pacientes que apresentam IF. Uma proporção significativa de mulheres (incidência relatada de 5,5%) sofre uma lesão direta durante o parto devido à rutura do períneo.
O tratamento atual dos doentes com IF é insatisfatório. Os doentes com lesão do esfíncter anal são normalmente tratados por cirurgia, no entanto, muitos com sintomas graves não são adequados ou não desejam submeter-se às opções cirúrgicas atualmente disponíveis. Para estes doentes, uma opção que não tenha os riscos da reparação do esfíncter ou a manutenção a longo prazo de um implante metálico ativo é atractiva. Este é o lugar da medicina regenerativa.
Incontinência fecal e medicina regenerativa
A medicina regenerativa tem como objetivo restaurar o tecido funcional que está danificado devido ao envelhecimento, doença ou lesão. Oferece novas oportunidades para restaurar a incontinência causada por lesões do esfíncter anal. Até à data, a terapia celular utilizando ASMDC para regenerar o músculo do esfíncter anal externo danificado tem sido a abordagem mais amplamente investigada.
A Europa estabeleceu uma posição predominante na tradução clínica da terapia celular em doentes com IF. Entre os cinco estudos clínicos de terapia celular publicados até à data, três utilizaram ASMDC e tiveram origem em unidades europeias. Estes estudos consistiram na administração de células numa suspensão. Apenas 58% dos doentes tratados com ASMDC apresentaram uma resposta aos 12 meses no estudo de Fase II aleatorizado e controlado por placebo. Os estudos-piloto abertos registaram um nível semelhante de melhoria subjectiva. Até à data, os resultados globais destes estudos apenas indicaram um benefício limitado para os doentes tratados, o que sugere um mecanismo de ação inconsistente com a atual abordagem do tratamento da IF baseado em células.
Porque é que os métodos convencionais não estão a funcionar?
As células dependentes de ancoragem devem ser cultivadas enquanto estão ligadas a um substrato. O fabrico convencional de células dependentes de ancoragem para terapias baseadas em células de medicina regenerativa envolve o isolamento de células de um tecido hospedeiro e o seu subsequente crescimento num ambiente in vitro favorável. Até à data, todas as investigações clínicas de terapia celular publicadas para a IF utilizaram técnicas de bioprocessamento convencionais. No entanto, o processo de descolamento das ASMDC do seu substrato de cultura, tendo em vista a entrega clínica, põe em risco a viabilidade e a potência, iniciando o anoikis (morte celular).
A redução da viabilidade celular devido ao anoikis é um grande desafio para a medicina regenerativa. Atualmente, nenhuma das abordagens é adequada para o tratamento da IF com ASMDC, em que é necessário o enxerto no músculo hospedeiro. O impacto do anoikis nos produtos de medicina regenerativa que consistem em células dependentes de ancoragem dificulta a eficácia clínica devido à inconsistência causada pela baixa taxa de sobrevivência das células transplantadas.
É este o desafio que AMELIE está a enfrentar. Saiba mais sobre os últimos desenvolvimentos aqui.