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Incontinence fécale : A propos de l'incontinence fécale
L'IF est un problème de santé publique important. Elle a un impact majeur sur la qualité de vie, entraînant stigmatisation et isolement social. AMELIE s'intéresse principalement aux effets des lésions du sphincter anal causées par l'accouchement, la chirurgie ou les traumatismes. Les femmes qui ont accouché constituent la majorité des patientes qui présentent une IF. Une proportion significative de femmes (incidence rapportée de 5,5%) souffre d'une lésion directe pendant l'accouchement, due à une déchirure du périnée.
La prise en charge actuelle des patients atteints d'IF n'est pas satisfaisante. Les patients souffrant de lésions du sphincter anal sont généralement traités par chirurgie, mais beaucoup de ceux qui présentent des symptômes graves ne sont pas aptes à subir les interventions chirurgicales actuellement disponibles ou ne souhaitent pas les subir. Pour ces patients, une option qui ne présente pas les risques d'une réparation du sphincter ou l'entretien à long terme d'un implant métallique actif est attrayante. C'est la place de la médecine régénérative.
Incontinence fécale et médecine régénérative
La médecine régénérative vise à restaurer les tissus fonctionnels altérés par le vieillissement, la maladie ou les blessures. Elle offre de nouvelles possibilités pour rétablir l'incontinence causée par une lésion du sphincter anal. À ce jour, la thérapie cellulaire utilisant l'ASMDC pour régénérer le muscle endommagé du sphincter anal externe a été l'approche la plus étudiée.
L'Europe a acquis une position prédominante dans l'application clinique de la thérapie cellulaire aux patients atteints d'IF. Parmi les cinq études cliniques de thérapie cellulaire publiées à ce jour, trois ont utilisé l'ASMDC et provenaient d'unités européennes. Ces études ont consisté à délivrer des cellules en suspension. Seuls 58% des patients traités par ASMDC ont présenté une réponse à 12 mois dans l'étude de phase II randomisée contrôlée par placebo. Des études pilotes ouvertes ont fait état d'un niveau similaire d'amélioration subjective. Les résultats globaux de ces études n'ont jusqu'à présent rapporté qu'un bénéfice limité pour les patients traités, ce qui suggère un mécanisme d'action incohérent avec l'approche actuelle du traitement cellulaire de l'IF.
Pourquoi les méthodes conventionnelles ne fonctionnent-elles pas ?
Les cellules dépendantes de l'ancrage doivent être cultivées tout en étant attachées à un substrat. La fabrication conventionnelle de cellules dépendantes de l'ancrage pour les thérapies cellulaires de la médecine régénérative implique l'isolement de cellules à partir d'un tissu hôte et leur croissance ultérieure dans un environnement in vitro favorable. Toutes les études cliniques de thérapie cellulaire publiées à ce jour pour la FI ont utilisé des techniques de biotraitement conventionnelles. Cependant, le processus de détachement des ASMDC de leur substrat de culture en vue d'une délivrance clinique met en péril la viabilité et la puissance, en déclenchant l'anoikis (mort cellulaire).
La réduction de la viabilité cellulaire due à l'anoikis est un défi majeur pour la médecine régénérative. Aucune de ces approches n'est actuellement adaptée au traitement par ASMDC de l'IF, qui nécessite une greffe dans le muscle hôte. L'impact de l'anoikis sur les produits de médecine régénérative composés de cellules dépendantes de l'ancrage entrave l'efficacité clinique en raison de l'incohérence causée par le faible taux de survie des cellules transplantées.
C'est le défi auquel AMELIE est confrontée. Pour en savoir plus sur les derniers développements, cliquez ici.