LA NOSTRA RICERCA
Incontinenza fecale: impatto sui pazienti
L'incontinenza fecale rappresenta un grave problema di salute pubblica. Questa condizione può influire gravemente sulla vita quotidiana, in particolare:
- dignità e sicurezza
- benessere e salute mentale
- indipendenza
Molte persone provano:
- ansia
- isolamento sociale
- riduzione della partecipazione al mondo del lavoro e agli spostamenti
- limitazioni nelle attività quotidiane
Il progetto AMELIE si concentra in particolare sull’incontinenza fecale derivante da una lesione dello sfintere anale, che si verifica più comunemente in seguito a:
- parto
- intervento chirurgico
- trauma
Le donne che hanno partorito rappresentano una percentuale significativa delle persone colpite, con circa 5,5% che subiscono lesioni dirette durante il parto a causa di lacerazioni perineali.
Incontinenza fecale e medicina rigenerativa
La medicina rigenerativa mira a riparare o sostituire i tessuti danneggiati dall’invecchiamento, dalle malattie o da lesioni, offrendo nuove possibilità per il trattamento dell’incontinenza fecale causata da una lesione dello sfintere anale. Tra gli approcci rigenerativi, la terapia cellulare che utilizza cellule autologhe derivate dal muscolo scheletrico (ASMDC) per rigenerare lo sfintere anale esterno danneggiato è stata quella oggetto delle ricerche più approfondite.
L’Europa ha svolto un ruolo di primo piano nel tradurre questo approccio nella pratica clinica. Dei cinque studi clinici pubblicati sulla terapia cellulare per l’incontinenza fecale, tre sono stati condotti da gruppi di ricerca europei e hanno utilizzato ASMDC somministrate sotto forma di sospensione cellulare. Nello studio di fase II randomizzato e controllato con placebo, solo il 58% dei pazienti sottoposti alla terapia con ASMDC ha risposto al trattamento dopo 12 mesi, mentre studi pilota in aperto hanno riportato livelli simili di miglioramento soggettivo. Nel complesso, questi studi hanno dimostrato solo un modesto beneficio clinico, suggerendo che gli attuali metodi di somministrazione cellulare non raggiungono in modo coerente l’effetto terapeutico desiderato.
Perché i metodi convenzionali non danno risultati migliori?
Molte delle cellule utilizzate nella medicina rigenerativa, comprese le cellule autologhe derivate dal muscolo scheletrico (ASMDC), sono dipendente dall'ancoraggio, il che significa che devono rimanere attaccate a una superficie per poter crescere e funzionare normalmente. Nella produzione convenzionale, queste cellule vengono isolate dal paziente, coltivate in laboratorio mentre sono attaccate a una superficie di coltura e poi staccate prima di essere somministrate sotto forma di sospensione cellulare.
Ad oggi, tutti gli studi clinici pubblicati sulla terapia cellulare per l’incontinenza fecale hanno utilizzato questo approccio di produzione convenzionale. Tuttavia, il distacco delle cellule dalla superficie di coltura prima del trapianto può danneggiarle, riducendone la vitalità e il potenziale rigenerativo. Questo processo può inoltre innescare l’anoikis, una forma di morte cellulare che si verifica quando le cellule dipendenti dall’ancoraggio perdono il contatto con la superficie di supporto.
La scarsa sopravvivenza cellulare dopo il trapianto rappresenta una delle principali sfide per la medicina rigenerativa. Nel caso delle terapie che si basano sull’integrazione delle cellule nel muscolo danneggiato, come i trattamenti per l’incontinenza fecale, una bassa sopravvivenza cellulare può limitarne l’efficacia e contribuire a risultati clinici incostanti.
Affrontare questa sfida è al centro del progetto AMELIE. Sviluppando una terapia basata su cellule e microvettori impiantabili che consenta alle cellule di rimanere attaccate a un’impalcatura di supporto durante il trapianto, il consorzio mira a migliorare la sopravvivenza cellulare, potenziare la riparazione dei tessuti e garantire risultati migliori per i pazienti.