VORES FORSKNING
Fækal inkontinens: Om tilstanden
FI er et stort folkesundhedsproblem. Det har stor indflydelse på livskvaliteten og forårsager stigmatisering og social isolation. AMELIE beskæftiger sig primært med effekten af skader på den anale lukkemuskel ved enten fødsel, operation eller traume. Kvinder, der har født, udgør størstedelen af de patienter, der henvender sig med FI. En betydelig del af kvinderne (rapporteret forekomst på 5,5%) får en direkte skade under fødslen på grund af rifter i mellemkødet.
Den nuværende behandling af patienter med FI er utilfredsstillende. Patienter med skader på den anale lukkemuskel behandles almindeligvis med kirurgi, men mange med alvorlige symptomer er enten uegnede til eller ønsker ikke at gennemgå de nuværende tilgængelige kirurgiske muligheder. For disse patienter er det attraktivt med en løsning, der ikke indebærer risikoen ved at reparere lukkemusklen eller den langsigtede vedligeholdelse af et aktivt metalimplantat. Dette er stedet for regenerativ medicin.
Fækal inkontinens og regenerativ medicin
Regenerativ medicin har til formål at genoprette funktionelt væv, der er svækket på grund af aldring, sygdom eller skade. Det giver nye muligheder for at genoprette inkontinens forårsaget af skader på den anale lukkemuskel. Hidtil har celleterapi med ASMDC til at regenerere den beskadigede eksterne analsfinktermuskel været den mest undersøgte tilgang.
Europa har etableret en dominerende position i den kliniske oversættelse af celleterapi til FI-patienter. Blandt de fem publicerede kliniske celleterapiundersøgelser, der er udført til dato, har tre brugt ASMDC og stammer fra europæiske enheder. Disse undersøgelser har bestået i at levere celler i en suspension. Kun 58% af de patienter, der blev behandlet med ASMDC, viste respons efter 12 måneder i det randomiserede, placebokontrollerede fase II-studie. Åbne pilotundersøgelser har rapporteret et lignende niveau af subjektiv forbedring. De overordnede resultater af disse undersøgelser har indtil videre kun rapporteret om begrænsede fordele for de behandlede patienter, hvilket tyder på en inkonsekvent virkningsmekanisme med den nuværende tilgang til cellebaseret behandling af FI.
Hvorfor virker de konventionelle metoder ikke?
Forankringsafhængige celler skal dyrkes, mens de er fastgjort til et substrat. Konventionel fremstilling af forankringsafhængige celler til cellebaserede terapier inden for regenerativ medicin involverer isolering af celler fra et værtsvæv og deres efterfølgende vækst i et gunstigt in vitro-miljø. Alle de publicerede kliniske undersøgelser af celleterapi til FI til dato har brugt konventionelle bioprocessteknikker. Men processen med at løsne ASMDC fra deres dyrkningssubstrat, så de er klar til klinisk levering, indebærer en risiko for levedygtigheden og styrken, idet anoikis (celledød) indledes.
Nedsat cellelevedygtighed på grund af anoikis er en stor udfordring for regenerativ medicin. Ingen af metoderne er i øjeblikket egnede til ASMDC-behandling af FI, hvor der kræves indpodning i værtsmusklen. Effekten af anoikis på produkter til regenerativ medicin, der består af forankringsafhængige celler, hæmmer den kliniske effekt på grund af den inkonsekvens, der forårsages af den lave overlevelsesrate for transplanterede celler.
Det er den udfordring, AMELIE står over for. Find ud af mere om den seneste udvikling her.