VORES FORSKNING

Fækal inkontinens: Konsekvenser for patienterne

Fækal inkontinens udgør et betydeligt folkesundhedsproblem. Tilstanden kan have alvorlige konsekvenser for hverdagen, herunder:

  • værdighed og selvtillid
  • trivsel og psykisk sundhed
  • uafhængighed
Mange mennesker oplever:
  • angst
  • social isolation
  • mindre deltagelse i arbejdslivet og rejseaktiviteter
  • begrænsninger i dagligdags aktiviteter
AMELIE-projektet fokuserer specifikt på fækal inkontinens som følge af skader på analsfinkteren, oftest efter:
  • fødsel
  • kirurgi
  • traume
Kvinder, der har født, udgør en stor andel af de berørte personer, idet ca. 5,5% har pådraget sig direkte skader under fødslen som følge af perineale bristninger.

Fækal inkontinens og regenerativ medicin

Regenerativ medicin har til formål at reparere eller erstatte væv, der er blevet beskadiget af aldring, sygdom eller skade, og åbner dermed nye muligheder for behandling af fækal inkontinens forårsaget af skader på den ydre analsfinkter. Blandt de regenerative tilgange er celleterapi, hvor der anvendes autologe celler fra skeletmuskulaturen (ASMDC'er) til at regenerere den beskadigede ydre analsfinkter, den mest udforskede.

Europa har spillet en førende rolle i at omsætte denne tilgang til klinisk praksis. Af de fem offentliggjorte kliniske studier af celleterapi mod fækal inkontinens blev tre gennemført af europæiske forskergrupper, og her blev der anvendt ASMDC’er, der blev indgivet som en cellesuspension. I det randomiserede, placebokontrollerede fase II-forsøg reagerede kun 58% af de patienter, der modtog ASMDC-terapi, efter 12 måneder, mens åbne pilotundersøgelser rapporterede om lignende niveauer af subjektiv forbedring. Samlet set har disse undersøgelser kun påvist en beskeden klinisk fordel, hvilket tyder på, at de nuværende metoder til celleindgivelse ikke konsekvent opnår den ønskede terapeutiske effekt.

Hvorfor giver de traditionelle metoder ikke bedre resultater?

Mange af de celler, der anvendes inden for regenerativ medicin, herunder autologe celler fra skeletmuskulaturen (ASMDC’er), er forankringsafhængig, hvilket betyder, at de skal forblive fastgjort til en overflade for at kunne vokse og fungere normalt. Ved konventionel fremstilling isoleres disse celler fra patienten, dyrkes i laboratoriet, mens de er fastgjort til en dyrkningsoverflade, og løsnes derefter, inden de indgives som en cellesuspension.
Hidtil har alle offentliggjorte kliniske undersøgelser af celleterapi mod fækal inkontinens anvendt denne konventionelle fremstillingsmetode. At løsrive cellerne fra deres dyrkningsunderlag før transplantation kan imidlertid beskadige dem og dermed reducere deres levedygtighed og regenerative potentiale. Denne proces kan også udløse anoikis – en form for celledød, der opstår, når forankringsafhængige celler mister kontakten med deres underlag.
Dårlig celleoverlevelse efter transplantation er en af de største udfordringer inden for regenerativ medicin. For behandlinger, der bygger på, at cellerne integreres i beskadiget muskelvæv – såsom behandlinger mod fækal inkontinens – kan lav celleoverlevelse begrænse effektiviteten og medføre uensartede kliniske resultater.
At tackle denne udfordring er kernen i AMELIE-projektet. Ved at udvikle en implantérbar celle-mikrobærer-terapi, der gør det muligt for cellerne at forblive fastgjort til et understøttende skelet under transplantationen, sigter konsortiet mod at forbedre cellernes overlevelse, fremme vævsreparation og opnå bedre resultater for patienterne.