Udvikling af et vævsgenereret produkt med celle-mikrobærer til muskelreparation ved hjælp af et bioreaktorsystem

Ana Luísa Cartaxo, Ana Fernandes-Platzgummer, Carlos A V Rodrigues, Ana M Melo, Katja Tecklenburg, Eva Margreiter, Richard M Day, Cláudia L da Silva og Joaquim M S Cabral.

Tissue Eng Part C Methods. 2023;29(12):583-595.

Selv om afføringsinkontinens ikke er livstruende, har den stor indflydelse på økonomien og patientens livskvalitet. Indtil videre er de tilgængelige behandlinger baseret på både kirurgiske og ikke-kirurgiske tilgange. Det kan være alt fra kostændringer til tarmtræning eller stimulering af sakralnerven, men ingen af dem giver en langsigtet løsning. Nye behandlinger baseret på regenerativ medicin er på vej frem, og de har til formål at regenerere lukkemusklen og genoprette kontinensen. Normalt består disse af indgivelse af en suspension af ekspanderede skeletmuskelceller (SkMDC'er) til det beskadigede sted. Men denne strategi resulterer ofte i en reduceret cellelevedygtighed på grund af behovet for at høste celler fra ekspansionsplatformen samt den ikke-naturlige brug af en cellesuspension til at levere de forankringsafhængige celler. I denne undersøgelse foreslår vi proof-of-concept for bioprocessing af en ny celleleveringsmetode til behandling af fækal inkontinens, opnået ved en skalerbar totrinsproces. Først blev patientisolerede SkMDC'er ekspanderet ved hjælp af plane statiske dyrkningssystemer. For det andet blev de ekspanderede SkMDC'er kombineret med biokompatible og biologisk nedbrydelige (dvs. direkte implanterbare) poly(mælkesyre-co-glycolsyre)-mikrobærere fremstillet ved termisk induceret faseadskillelse ved hjælp af en PBS-MINI Vertical-Wheel®-bioreaktor til engangsbrug. Denne proces gjorde det muligt for op til 80% effektivitet af SkMDC'er at sætte sig fast på mikrobærerne. Det er vigtigt at bemærke, at SkMDC'erne var levedygtige under hele processen og bevarede deres myogene egenskaber (f.eks. udtryk for CD56-markøren) efter vedhæftning og dyrkning på mikrobærerne. Når SkMDC-holdige mikrobærere blev placeret på en kulturskål, var cellerne i stand til at migrere fra mikrobærerne til kulturoverfladen og differentiere sig til flerkernede myotuber, hvilket fremhæver deres potentiale til at regenerere den beskadigede lukkemuskel efter indgift i patienten. Samlet set foreslår denne undersøgelse en innovativ metode til at fastgøre SkMDC'er til bionedbrydelige mikrotragere, hvilket kan give en ny behandling af fækal inkontinens.

Få adgang til hele artiklen her: 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37842845/