Ana Luísa Cartaxo, Ana Fernandes-Platzgummer, Carlos A V Rodrigues, Ana M Melo, Katja Tecklenburg, Eva Margreiter, Richard M Day, Cláudia L da Silva y Joaquim M S Cabral.
Tissue Eng Part C Methods. 2023;29(12):583-595.
La incontinencia fecal, aunque no pone en peligro la vida, tiene un gran impacto en la economía y en la calidad de vida del paciente. Hasta ahora, los tratamientos disponibles se basan en enfoques quirúrgicos y no quirúrgicos. Pueden ir desde cambios en la dieta hasta entrenamiento intestinal o estimulación del nervio sacro, pero ninguno de ellos ofrece una solución a largo plazo. Están surgiendo nuevas terapias basadas en la medicina regenerativa, cuyo objetivo es regenerar el músculo del esfínter y restablecer la continencia. Suelen consistir en la administración de una suspensión de células musculares esqueléticas expandidas (SkMDC) en la zona dañada. Sin embargo, esta estrategia suele dar lugar a una viabilidad celular reducida debido a la necesidad de recoger las células de la plataforma de expansión, así como al uso no nativo de una suspensión celular para administrar las células dependientes de anclaje. En este estudio, proponemos la prueba de concepto para el bioprocesamiento de un nuevo método de administración celular para el tratamiento de la incontinencia fecal, obtenido mediante un proceso escalable en dos pasos. En primer lugar, se expandieron SkMDC aisladas de pacientes utilizando sistemas de cultivo estáticos planares. En segundo lugar, utilizando un biorreactor PBS-MINI Vertical-Wheel® de un solo uso, los SkMDC expandidos se combinaron con microportadores de poli(ácido láctico-co-glicólico) biocompatibles y biodegradables (es decir, directamente implantables) preparados mediante separación de fases inducida térmicamente. Este proceso permitió que las SkMDC se adhirieran a los microportadores con una eficacia de hasta 80%. Es importante destacar que los SkMDC fueron viables durante todo el proceso y mantuvieron sus características miogénicas (por ejemplo, la expresión del marcador CD56) tras la adhesión y el cultivo en los microportadores. Cuando los microportadores que contenían SkMDC se colocaron en una placa de cultivo, las células fueron capaces de migrar desde los microportadores a la superficie de cultivo y diferenciarse en miotubos multinucleados, lo que pone de manifiesto su potencial para regenerar el músculo del esfínter dañado tras su administración al paciente. En general, este estudio propone un método innovador para fijar SkMDC a microportadores biodegradables, lo que puede proporcionar un nuevo tratamiento para la incontinencia fecal.
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