Ana Luísa Cartaxo, Ana Fernandes-Platzgummer, Carlos A V Rodrigues, Ana M Melo, Katja Tecklenburg, Eva Margreiter, Richard M Day, Cláudia L da Silva, e Joaquim M S Cabral.
Tissue Eng Part C Methods. 2023;29(12):583-595.
A incontinência fecal, embora não ponha em risco a vida, tem um grande impacto na economia e na qualidade de vida dos doentes. Até à data, os tratamentos disponíveis baseiam-se em abordagens cirúrgicas e não cirúrgicas. Estes podem ir desde alterações na dieta, ao treino intestinal ou à estimulação do nervo sacral, mas nenhum deles oferece uma solução a longo prazo. Estão a surgir novas terapias baseadas na medicina regenerativa, que visam regenerar o músculo do esfíncter e restaurar a continência. Normalmente, estas consistem na administração de uma suspensão de células musculares esqueléticas expandidas (SkMDCs) no local danificado. No entanto, esta estratégia resulta frequentemente numa viabilidade celular reduzida devido à necessidade de colheita de células da plataforma de expansão, bem como à utilização não nativa de uma suspensão de células para administrar as células dependentes de ancoragem. Neste estudo, propomos a prova de conceito para o bioprocessamento de um novo método de entrega de células para o tratamento da incontinência fecal, obtido por um processo escalável em duas etapas. Em primeiro lugar, as SkMDCs isoladas dos doentes foram expandidas utilizando sistemas de cultura estática planar. Em segundo lugar, utilizando um bioreactor PBS-MINI Vertical-Wheel® de utilização única, os SkMDCs expandidos foram combinados com microtransportadores biocompatíveis e biodegradáveis (ou seja, diretamente implantáveis) de ácido poli(lático-co-glicólico) preparados por separação de fases induzida termicamente. Este processo permitiu uma eficiência de até 80% dos SkMDCs para se ligarem aos microtransportadores. É importante notar que as SkMDCs foram viáveis durante todo o processo e mantiveram as suas caraterísticas miogénicas (por exemplo, expressão do marcador CD56) após a adesão e cultura nos microtransportadores. Quando os microtransportadores contendo SkMDC foram colocados numa placa de cultura, as células foram capazes de migrar dos microtransportadores para a superfície de cultura e diferenciar-se em miotubos multinucleados, o que realça o seu potencial para regenerar o músculo do esfíncter danificado após a administração no doente. Globalmente, este estudo propõe um método inovador para fixar SkMDCs a microtransportadores biodegradáveis, o que pode proporcionar um novo tratamento para a incontinência fecal.
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